Andy se prepara para ir para a faculdade e, inesperadamente, seus leais brinquedos se encontram no meio de... uma creche! As crianças e seus dedinhos pegajosos não brincam com cuidado, então os brinquedos unem forças para planejar uma grande fuga. Algumas carinhas novas - umas de plástico, outras de pelúcia - se juntam à aventura: Ken, o namorado da Barbie, um ouriço-ator chamado Espeto e um ursinho de pelúcia rosa e com cheirinho de morango, chamado Lotso.